「信熹對話(huà)」聚焦科創(chuàng )企業(yè)家和科創(chuàng )投資人，既以產(chǎn)業(yè)和資本的視角透析行業(yè)變革、洞察時(shí)代方向，又從小處著(zhù)眼走近投資人和創(chuàng )業(yè)家，展示平凡中的不凡，藉此希望既為讀者提供硬科技領(lǐng)域投資的專(zhuān)業(yè)洞見(jiàn)，又將投資人與企業(yè)家堅韌且不斷進(jìn)化的力量展示給大家。

禾元生物創(chuàng )始人本期對話(huà)嘉賓楊代常

禾元生物成立于2006年，是一家專(zhuān)門(mén)從事重組蛋白表達技術(shù)研究與產(chǎn)品開(kāi)發(fā)的國家高新技術(shù)企業(yè)。公司憑借技術(shù)力量雄厚的研發(fā)隊伍、完備先進(jìn)的蛋白純化工藝研究設施、一系列獨立自主核心技術(shù)和知識產(chǎn)權，已經(jīng)建立了我國生物藥的完整產(chǎn)業(yè)化體系和質(zhì)量保障體系，建立了水稻胚乳細胞生物反應器高效重組蛋白表達平臺（OryzHiExp）、重組蛋白質(zhì)純化技術(shù)平臺（OryzPur）和基于重組人血清白蛋白的長(cháng)效藥物技術(shù)平臺（OryzDura），致力于打造世界一流的以植物生物反應器技術(shù)為平臺、以重組蛋白藥物為核心產(chǎn)品的生物醫藥公司。

在人類(lèi)對抗疾病的漫長(cháng)征程中，科技的突破總是以意想不到的方式重塑生命的可能性。當水稻的金色稻穗與人類(lèi)的生命健康產(chǎn)生奇妙的聯(lián)結，“稻米造血”技術(shù)應運而生。通過(guò)水稻胚乳細胞表達人血清白蛋白，讓水稻化身“微型制藥工廠(chǎng)”，在自然生長(cháng)中高效合成高純度醫用蛋白。這一顛覆傳統的創(chuàng )新，不僅破解了血液制品依賴(lài)血漿提取的困境，更以安全、可持續、低成本的優(yōu)勢，為生物制藥領(lǐng)域開(kāi)辟出一條綠色革命之路。

本期《信熹對話(huà)》邀請到了專(zhuān)注于重組蛋白表達技術(shù)的創(chuàng )新性企業(yè)——禾元生物的創(chuàng )始人楊代常教授，聽(tīng)他來(lái)聊一聊“稻米造血”技術(shù)的底層邏輯與創(chuàng )新突破。

信 熹 資 本：您創(chuàng )立禾元生物的初心是什么？當時(shí)生物科技領(lǐng)域有哪些未被滿(mǎn)足的需求或痛點(diǎn)，促使您聚焦于重組蛋白表達方向？

楊代常教授：當時(shí)生物醫藥生產(chǎn)體系主要是細菌、酵母和中國倉鼠卵巢細胞（CHO），但有些臨床使用劑量大、需求量巨大而現有這些體系不能解決。創(chuàng )立禾元生物的初心就是研究植物表達體系，來(lái)彌補現有三大生物醫藥生產(chǎn)體系不能解決或未滿(mǎn)足臨床需求的藥物。人血清白蛋白是我國臨床用量較大的品種，傳統人血清白蛋白一直是從血漿提取，受制于獻血人群數量，目前國內血液制品超60%依賴(lài)進(jìn)口，處于供不應求的狀態(tài)。我本人長(cháng)期從事水稻研究，稻米具有很好的耐受性和安全性，不會(huì )導致排異或免疫反應；通過(guò)光合作用規?；N植也較容易實(shí)現；長(cháng)期夯實(shí)的科研基礎，使我下定決心專(zhuān)注于植物表達體系的重組白蛋白。

信 熹 資 本：2006年禾元生物成立時(shí)，國內生物醫藥創(chuàng )新環(huán)境與現在大不相同。您能描述一下當時(shí)的創(chuàng )業(yè)環(huán)境和您最初面臨的挑戰嗎？

楊代常教授：2006年，國內生物醫藥創(chuàng )新的環(huán)境遠不如今天這么成熟。政策跟不上，資金、人才短缺，技術(shù)也不完全成熟，對于植物表達體系這一較冷門(mén)的方向更是如此。那時(shí)我們面臨著(zhù)極大的市場(chǎng)質(zhì)疑和技術(shù)瓶頸，但我堅信只有突破現有的限制，禾元生物才能開(kāi)辟出一片新天地。轉機出現在2010年——我們將表達量突破2.75g/kg糙米（當時(shí)國際水平不足1g）的數據發(fā)表于《PNAS》，Nature　News評論寫(xiě)到“該技術(shù)就像從大頭菜中擠出血一樣，把不可能的事變成了可能”，引起學(xué)術(shù)界和產(chǎn)業(yè)界的轟動(dòng)。

信 熹 資 本：禾元生物的OryzHiExp平臺作為全球獨特的重組蛋白生產(chǎn)系統，它與傳統的CHO系統和其他生物反應器相比，最核心的技術(shù)突破和顛覆性?xún)?yōu)勢體現在哪些方面？

楊代常教授：OryzHiExp(水稻胚乳細胞生物反應器) 平臺最大的優(yōu)勢在于它的安全性、成本效益和規?；瘽摿?。相比傳統的哺乳動(dòng)物細胞培養系統，我們的平臺不僅能有效降低生產(chǎn)成本，還能實(shí)現大規模生產(chǎn)，并且由于植物系統天然沒(méi)有免疫反應，因此更具安全性。我們通過(guò)水稻胚乳細胞生產(chǎn)的重組蛋白，避免了傳統血漿提取過(guò)程中可能存在的病毒和朊病毒風(fēng)險，并且具有良好的質(zhì)量一致性。

信 熹 資 本： 將技術(shù)和產(chǎn)品做到真正的“中國首創(chuàng )”、“First in Class”實(shí)屬不易。在平臺構建和產(chǎn)品開(kāi)發(fā)過(guò)程中，哪些環(huán)節是最具挑戰性的技術(shù)壁壘？禾元生物是如何逐一攻克的？

楊代常教授：構建OryzHiExp平臺的過(guò)程非常艱難。我們首先面臨的是如何設計高效的表達載體，并實(shí)現穩定的遺傳轉化。接下來(lái)，我們需要解決目標蛋白的高效提取和純化工藝問(wèn)題，以及消除植物特有糖基化對藥物的影響。這些技術(shù)壁壘逐一攻克的過(guò)程中，禾元生物花費了大量的時(shí)間和精力，也經(jīng)歷了技術(shù)上的反復試驗和調整。為達到99.9999%的臨床級純度，團隊三年迭代37套方案。最難忘的是安全性驗證——當純度僅99%時(shí)，我們提取其中1%的雜質(zhì)，以人體用量2500倍的劑量注射小白鼠，28天后所有小鼠存活。這份數據讓我決心成為第一個(gè)注射臨床樣品的人。

信 熹 資 本： 禾元的首款產(chǎn)品“重組人白蛋白”馬上要獲批了，該產(chǎn)品首先獲批的適應癥為肝硬化低蛋白血癥，未來(lái)公司是否計劃拓展至更多的適應癥，占領(lǐng)更大的市場(chǎng)份額？

楊代常教授：這一產(chǎn)品的批準將極大地改善全球和中國的白蛋白供應狀況。我們已經(jīng)啟動(dòng)了120噸產(chǎn)線(xiàn)的建設，計劃在2026年完成建設并在2027年進(jìn)入商業(yè)化運營(yíng)。該產(chǎn)品主要應用于肝硬化低蛋白血癥的治療，未來(lái)我們還計劃拓展更多適應癥，進(jìn)一步占領(lǐng)更大的市場(chǎng)份額。此外，我們還將啟動(dòng)該產(chǎn)品在美國的III期臨床研究，推動(dòng)全球范圍內的應用，并拓展至更多的適應癥。

信 熹 資 本： 除了現有管線(xiàn)，禾元生物基于這個(gè)平臺還有哪些重點(diǎn)布局的研發(fā)方向或產(chǎn)品領(lǐng)域？平臺技術(shù)將如何支撐公司成為全球生物藥的領(lǐng)導者？

楊代常教授：OryzHiExp平臺的潛力遠不止于人血清白蛋白的生產(chǎn)。我們已經(jīng)在治療兒童腹瀉、心腦血管疾病等方面進(jìn)行研發(fā)布局。由于植物表達系統具有天然的適應性和安全性，我們的技術(shù)平臺對于開(kāi)發(fā)其他復雜蛋白藥物（如抗體、酶、細胞因子等）具有非常大的潛力。

信 熹 資 本： 禾元生物在眾多生物科技公司中脫穎而出，您認為公司的核心競爭力是什么？是如何構建和保持這種優(yōu)勢的？

楊代常教授：禾元生物的核心競爭力是創(chuàng )新，就是堅持原始創(chuàng )新，包括技術(shù)創(chuàng )新和產(chǎn)品創(chuàng )新。在技術(shù)上，我們專(zhuān)注于水稻胚乳細胞表達體系，保持技術(shù)體系的獨特性，經(jīng)過(guò)近20年的努力，我們突破了植物表達體系30多年沒(méi)有解決產(chǎn)量低、純化工藝復雜、規?；щy等技術(shù)難題。在產(chǎn)品創(chuàng )新上，面向臨床未滿(mǎn)足的市場(chǎng)需求，瞄準國際前沿，結合技術(shù)體系特點(diǎn)，將產(chǎn)品做出差異化，保持植物體系的優(yōu)勢。在加大研發(fā)投入的同時(shí)，推動(dòng)產(chǎn)品研發(fā)向源頭研發(fā)轉變，以保持禾元在技術(shù)和產(chǎn)品獨特優(yōu)勢。

信 熹 資 本： 從實(shí)驗室技術(shù)到產(chǎn)品即將上市，禾元生物走過(guò)了近20年的歷程。您和團隊是如何克服種種困難并堅持下來(lái)的？

楊代常教授：的確，禾元生物走過(guò)了近20年的歷程，期間經(jīng)歷了技術(shù)瓶頸、資金壓力、市場(chǎng)質(zhì)疑等各種困難。然而，我和團隊始終相信技術(shù)創(chuàng )新是解決問(wèn)題的唯一途徑。每一次挑戰，我們都堅持不懈地去攻克，最終迎來(lái)了突破。

信 熹 資 本： 最后，您認為十年后的禾元生物會(huì )如何發(fā)展，對公司有何愿景？

楊代常教授：禾元人秉承為全世界人民提供綠色、安全、可及和重組的生物醫藥產(chǎn)品的使命，堅持創(chuàng )新、求精、敬業(yè)、風(fēng)險的核心價(jià)值觀(guān)，為打造國際一流的生物醫藥公司而努力。

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